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寻找第二次点击以击倒白血病

2019-05-14 20:35:13 医学研究56℃

  寻找第二次点击以击倒白血病

  (维也纳,2019年1月28日)有针对性的药物是个性化医疗的基石,但却存在重大缺陷。它们抑制疾病进展 - 但很少根除癌症。因此,患者需要基本上永久服用药物,使他们暴露于严重的副作用并且导致医疗保健系统的高成本。联合疗法可能潜在地克服这些限制。奥地利科学院分子医学研究中心CeMM的科学家与维也纳医科大学合作开展的一项研究表明,表观遗传分析和自动显微镜检查有助于确定白血病治疗新药组合的优先顺序。

  结果发表在Nature Chemical Biology上。

          

              

          

      

      

      

      

              

              

          

          

      

                      

      

          

          

                  

      

      

      

      

              

         

          

          许多新的抗癌药物抑制对癌细胞增殖至关重要的蛋白质。其中一个例子是依鲁替尼,这是一种创新的慢性淋巴细胞白血病疗法,于2018年首次获得批准。

   慢性淋巴细胞白血病是由身体免疫系统细胞不受控制的生长引起的。它是西方世界最常见的白血病.Ibrutinib打破了猖獗的细胞增殖循环,甚至使患有高风险慢性淋巴细胞白血病的患者能够存活多年。然而,患者必须每天坚持服用该药并忍受副作用,通常是严重的,包括发烧,疼痛和疲劳。为了改善慢性淋巴细胞白血病的疗效,以提高疗效和减少副作用,科学家们正在越来越多地探索联合疗法。理想情况下,此类药物组合利用了依鲁替尼在白血病细胞中诱导的脆弱性,其最终目标是以足够的方式击中白血病,以便以后不必进行治疗。为了加速寻找有前景的药物组合,CeMM和维也纳医科大学的一个科学家团队开发了一种方法,可以有效筛选大量的可能性,并确定那些具有真正潜力的药物组合。描述结果的工作于2019年1月28日发表在Nature Chemical Biology(DOI:10.1038 / s41589-018-0205-2)上。新方法结合了表观遗传分析,使用的方法称为ATAC-seq(发音为“attack-sec”)全面检测单细胞药物敏感性。该方法鉴定了接受依鲁替尼治疗的患者的白血病细胞的特征性表观遗传变化。最重要的是,科学家们通过自动共聚焦显微镜进行了高通量成像,以确定对这些白血病细胞特异的药物敏感性,而不是同一患者的健康细胞。所有这些实验均在从依鲁替尼治疗前和治疗期间收集的患者的原始样本上进行,这使得能够对依鲁替尼诱导的药物脆弱性进行系统分析.CemM的首席研究员Christoph Bock和该论文的作者强调了个性化医疗的相关性: “为了防止癌症,通常需要同时服用几种药物。不幸的是,对这种联合疗法的研究涉及大量的试验和错误。这就是为什么我们开发了一种方法来预测和优先考虑可能起作用的方法。慢性淋巴细胞白血病的第一个结果是有希望的,我相信我们的方法将有助于开发针对白血病和其他癌症的个性化治疗。“UlrichJäger,维也纳医科大学血液学教授,血液学临床部主任和维也纳综合医院的止血病学突出了新方法的医学背景:“用单一药物治疗白血病具有抵抗和无反应的风险。更系统地开发联合疗法的新方法确实构成了癌症研究的重要进展。“维也纳医科大学CeMM科学主任和医学系统生物学教授Giulio Superti-Furga得出结论:”该研究是一个很好的例子。转化医学和基础研究对临床实践的影响。总之,它为合理开发联合疗法提供了一种强有力的方法,并向真正个性化的肿瘤学迈出了一步。“服务:自然化学生物学”结合化学敏感性和染色质谱分析优先考虑CLL中的药物组合“Christian Schmidl *,Gregory I Vladimer *, AndréFRendeiro *,Susanne Schnabl *,Tea Pemovska,Christina Taubert,Thomas Krausgruber,Mohammad Araghi,Nikolaus Krall,Berend Snijder,Rainer Hubmann,Anna Ringler,Kathrin Runggatscher,Dita Demirtas,Oscar Lopez de la Fuente,Martin Hilgarth,Cathrin Skrab ,编辑Porpaczy,Michaela Gruber,Gregor Hoermann,Stefan Kubicek,Philipp Staber,Medhat Shehata#,Giulio Superti-Furga#,UlrichJäger#,Christoph Bock#.Die Studie erschien am 28.01.2019 in Nature Chemical Biology。 DOI:10.1038 / s41589-018-0205-2 * Diese Autoren habengleichberechtigteBeiträgegeleistet#Diese Autoren haben die Studie gemeinsam geleitet

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