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癌细胞之间的双向通信可能是肿瘤转移的关键

2019-07-12 17:48:39 医学研究87℃

  癌细胞之间的双向通信可能是肿瘤转移的关键 2016年5月21日 根据莱斯大学的科学家的说法,癌细胞之间的双向通信似乎是它们变得运动,聚集和通过转移扩散的关键。 赖斯理论生物物理中心的成员已经开发了一个模型,用于说明癌细胞如何扭转复杂的信号系统并将反馈回路转化为优势。这些信号有助于细胞从原发性肿瘤脱离并形成导致常常致命的转移性疾病的簇。 Rice团队在2015年报告了涉及称为“缺口”的蛋白质的缺口信号传导途径。 "锯齿状"和“delta”可以被癌细胞劫持。在正常操作中,该机制对胚胎发育和伤口愈合至关重要,并且通常在一个细胞的δ配体与另一个细胞的缺口受体相互作用时激活。他们在皇家学会期刊界面上发表的新论文推动了癌症细胞使用这些蛋白质,特别是锯齿状的理论,不仅建立了双向信号,将它们转变为混合上皮 - 间充质细胞,而且形成了移动聚类。 “一般而言,我们的兴趣在于它们离开原发肿瘤的决定细胞”。赖斯理论生物物理学家赫伯特莱文说。 “上皮细胞在原发性肿瘤中是异常的。尽管如此,它们看起来像正常细胞,即使它们在不应该生长的地方生长。但是当细胞离开并在体内其他地方开始新的生长时,癌症才会变得真正致命。“ 由于缺口信号是一种常见的功能,研究人员怀疑它可能会被流氓细胞重新调整。 “在过去的几年里,我们一直在争论细胞是否会使活跃的细胞命运决定成为运动并离开肿瘤。本文讨论了细胞彼此协调决策的程度,“他说。 由Levine,Rice同事JoséOnuchic和前赖斯研究员Marcelo Boareto领导的研究为癌症研究人员提供了一个新的目标,当他们寻求破坏转移过程的方法时。 在一个小区中开始的陷波信令触发相邻小区的转换,例如,允许干细胞为特定功能重新配置其邻居之一。 “你有作为发送者的细胞和作为接收者的细胞”。 Onuchic说。 “通过这样做,他们可以区分。他们可以使他们的伴侣与他们不同。“ 相关故事吸食大麻可能会增加精子数量怀孕期间吸烟和饮酒 - 耻辱感会促使女性保密。研究人员表示,重度吸烟可能会损害视力。但在癌症中,细胞可以充当接收者和发送者,特别是当他们将主要配体改为锯齿状时。 “事实证明,锯齿状的增加是吸烟枪”。他说。他说,不仅更多的锯齿状蛋白质有助于产生这些运动杂交细胞,这种增加也有助于杂交种交换信息,以确保能够聚集成一组的所有细胞。 “生物学家通常不会考虑配体之间的差异,”博雷托说。 “但是有很大的不同。该论文的主要信息很简单:Notch-delta信号传导导致经历上皮 - 间质转化(EMT)的活动个体的分离细胞,并且缺口锯齿状导致经历EMT的运动群集的细胞群。 研究人员怀疑这种转变不是随机的。 “现在我们知道它们不仅仅是对环境的反应,”莱文说。 “它们通常是由于细胞沟通并作出集体决定。”他说,为了测试这些想法,共同作者德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Sendurai Mani将使用癌症组织样本来量化未来几年锯齿状和其他相关蛋白的存在。 Onuchic说癌症细胞使用缺口途径和其他途径也就不足为奇了。 “癌症从未在生物学中创造出一种全新的机制”。他说。 “它使用现有机制来满足其需求。了解这种情况如何为预防转移提供新的线索。 即使该发现不能立即应用于治疗,它也可以通过量化其缺口,锯齿状和δ蛋白的表达来帮助诊断肿瘤的严重程度。 “它为我们提供了一些可以测量的东西来更准确地预测原发肿瘤的危险程度”。莱文说。 资料来源:莱斯大学

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